美國科幻大片《巨蛛怪》，居住在洛杉磯的除蟲專家亞曆克斯·馬迪斯（格雷戈·格倫伯格 Greg Grunberg 飾）在一次工作中被褐皮蜘蛛咬傷，他到醫院就診，結果殮房一名醫護人員被某具屍體裏爬出的巨型蜘蛛攻擊，留下難以置信的可怕傷口，正為醫藥費發愁的亞曆克斯自告奮勇前去解決。與此同時，美國軍方一對人馬全副武裝來到醫院，宣布對此實施封鎖。原來那隻神秘蜘蛛來自軍方的實驗室，而錯誤送到醫院的屍體無疑成為所有災難的開始。在此期間，那隻可怕的惡魔悄無聲息出現在醫院各個角落，並展開血腥的屠殺。
　　無意被卷入期間的亞曆克斯，恐怕很難再抽身而退……
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