永遠不要妄圖知道自己的末日，生命的奧妙就在於活在當下。我是一個不折不扣的海盜---傑克·史派羅
　《加勒比海盜4》約翰尼·德普在這個浪漫刺激的探險故事中又重操舊業擔綱傑克·史派羅船長。不同的是，在本片中，聰明的傑克船長站在了抉擇的十字路口，他無法確定讓人琢磨不透的安傑莉卡（佩內洛普·克魯茲飾）究竟是真的愛他，還是僅僅想利用他找到傳說中的不老泉。當安傑莉卡強迫他登上“安妮女王複仇號”的時候，他也就徹徹底底的落在老對手、聲名狼藉的海盜黑胡子（伊恩·麥克肖恩飾）手裏。危機重重的探險就在傑克毫無防備的情況下悄然展開， 他分不清究竟誰才是更可怕的敵人，是黑胡子，還是曾和他有過一段神秘經曆的安傑莉卡？
　　首先，之前有傳聞第四部中將出現傑克變成骷髏人（現在並沒有出現），還有亞特蘭蒂斯大陸等傳聞皆為謠傳。陌生的潮汐也是往事，官方名叫做：驚濤怪浪。
　　傑克的追隨者，鐵哥們兒大副吉比斯在倫敦被捕了，審判時候發現主審官是傑克喬裝。傑克救出了吉比斯後卻發現自己被算計了，他們被帶到英國國王麵前。在那裏傑克看見了老對頭巴博薩為國王效命，但巴博薩卻少了條腿。巴博薩告訴傑克黑珍珠號他給弄丟了，他要求傑克幫助他和國王找到不老泉。國王實在太二了，低估傑克的實力，結果傑克從千軍萬馬中逃脫。（而且嘴裏還一邊吃著東西……）傑克遇到了他的父親，他父親問他是不是要去不老泉，因為傳聞說傑克在招兵買馬。可是傑克根本沒有在倫敦招兵買馬，他父親告訴他有人在船長的女兒酒吧冒充他招兵買馬尋找不老泉，傑克決定會會他。父親告訴他，不老泉是個考驗，傑克記在了心上。
　　傑克被安傑麗卡勾引，結果最後落入了她們父女的陷阱，成了安妮女王複仇號的一名船員。這艘船在尋找不老泉，隻有傑克知道怎麼去。傑克策劃了一出叛變的好戲，告訴大家，這艘船不是黑胡子的船。結果黑胡子登場，黑胡子是傳說中的，很強的具有魔力的海盜。他可以隨意控製船上的繩索。（實際上是他身上寶刀的魔力）黑胡子鎮壓了叛變，並要求和傑克當麵談談。（傑克發動叛亂目的也是想見他一麵。）
　　黑胡子很可怕，但是最近卻很膽小，惶恐，因為根據預言他會在幾天內被一個一條腿的人所殺（巴博薩）。他要找到不老泉，得到壽命。
　　巴博薩此時奉王命再找不老泉，他抓住了傑克老朋友吉比斯，吉比斯那裏有海圖。但是吉比斯燒掉了海圖，巴博薩隻得留下吉比斯的性命來指引航向。
　　同時英國當時在海上的死對頭西班牙人也在尋找不老泉。
　　大家都奔著不老泉而去，然而當時隻有傑克自己見過不老泉，是不老泉的第一任發現者。啟動不老泉要一個儀式，在美人魚群居的白帽島上，找到兩個銀杯。裝上兩杯泉水，其中一杯有人魚的眼淚。有兩個人分別喝下兩杯水，喝下帶眼淚的那杯的人會取走另一個人的壽命歸為己有。（挺邪惡的~~）
　　傳說中，美人魚聚集在白帽港。這也正好是往“不老泉”的必經之路。黑暗的夜裏，隻要有燈光和歌聲，美人魚就會成群地遊來。結果，幾名水手和船上的“牧師”被當做誘餌放在一艘小船上，他們被迫在寧靜的海麵上飄蕩和歌唱。舒緩的歌聲傳遞出男性的魅力。傑克船長這才明白到，原來美麗的美人魚到了交配的季節，會乘著男人的歌聲而來，把人卷入海裏交配，然後把他們當成“甜點”吃掉。
　　果然，寧靜的海麵上冒起了一條美人魚，她倚著船舷，白瓷的臉龐、水汪汪的眼睛，宛如天使般美麗。隨後，越來越多的美人魚圍攏過來，但當水手想親吻她們的時候，她們卻突然露出了吸血鬼的尖牙，遇到水手的反抗，她們就拖著長尾從水中淩空躍起，卷著水手躍入大海深處。場麵眼看要失控了，機智的傑克迅速跑向燈塔，引爆了魚雷。這招終於暫時驅散了怕火的美人魚。
　　黑胡子船上的傳教士發現了一條沒有逃掉的活的美人魚，並且對她一見鍾情。美人魚被抓，傳教士開始找機會救她。但是黑胡子利用了傳教士和美人魚的感情騙到了美人魚的眼淚。將美人魚一半置於水中，一半水外，為的是讓保持人魚形態的美人魚被曬死（美人魚離開水會變成人形，下半身會變成雙腳。）
　　“黑胡子”叫傑克獨自前去取銀杯。同時黑胡子威脅他如果不能準時帶回銀杯，他就要殺掉安吉莉卡。傑克曾對吉布斯說他對安吉莉卡動了真情，便跳了下去。傑克替安傑麗卡找到了銀杯，遇見了巴博薩和老朋友吉比斯，巴博薩尋找不老泉的目的不是為了替國王賣命，而是去找黑胡子。黑胡子利用魔法搶走了巴博薩的黑珍珠，並且巴博薩因此喪了一條腿。黑珍珠被黑胡子裝進了瓶子，成為了黑胡子諸多珍藏品之一，巴博薩以牙還牙，把一隻有劇毒的蟾蜍裝進瓶子，塗在劍上，立誓幹掉黑胡子。傑克和巴博薩一道開始打黑胡子的主意。傑克出麵帶領大家找到了不老泉，那裏有從下往上流動的水，在岩洞的頂部形成水潭，人們進入水潭中就到了神秘的不老泉了。就在黑胡子準備開啟儀式的時候，巴博薩出現。大家開打。傳教士趁亂救了美人魚，人魚慌忙逃走了。最後西班牙人出現，他們認為不老泉的存在違背了教義，必須毀滅，於是搗毀了不老泉。巴博薩趁亂捅了黑胡子一劍。安傑麗卡心慌意亂，替父親拔胸中的劍結果自己中了蟾毒。美人魚出現幫傑克找到了銀杯。傑克將兩個杯子注入了最後僅存的幾滴不老泉水，其中一瓶帶了美人魚眼淚。黑胡子和安傑麗卡都命在旦夕，他們兩個隻能用一個人的命救另一個人的命，黑胡子趕緊喝了帶眼淚的那一瓶。安傑麗卡為了救父親，喝了另一瓶。結果傑克說他之前的說法是錯誤的，喝了帶眼淚的那瓶才會浮出生命，就是說黑胡子的壽命會交給安傑麗卡。傑克利用黑胡子的貪婪之心懲罰了他。最後黑胡子掛了。美人魚回到了傳教士身邊，親吻了他並把他帶到深海。
　　安傑麗卡被傑克流放到了荒島上，給她一把槍，一發子彈。自己離開了。安傑麗卡強迫色誘都沒有打動傑克，但卻體現出兩人濃鬱而奇特的愛意。那發子彈安傑麗卡用來向傑克開槍，可惜沒有打中。
　　巴博薩占據了黑胡子的船安妮女王複仇號，並且擁有了和黑胡子一樣的魔力，重新開始了海盜生涯。
　　傑克的老朋友吉比斯用傑克給他的指南針找到了瓶子裏的黑珍珠，和一大袋子黑胡子其他的收藏品，並把它們都給了傑克。他問傑克：你有了不老泉為什麼不尋求長生不老？傑克說：不老泉是個考驗！
　　影片字幕之後的結尾：被流放到荒島的安傑麗卡某天在海邊“泡腳”，突然海中漂浮過來一樣東西，是之前黑胡子用來詛咒傑克用的傑克裝扮的小布娃娃，安傑麗卡臉上露出了詭異的笑容……
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