《越獄》在第一季結束的時候，主角們已經逃出了監獄，最後一幕溫特沃斯。米勒飾演的邁克爾。斯科菲爾德與幾名獄友曆漫長的令人喘不過氣脫獄，逃出例如狐狸河監獄的封鎖。但是故事並沒有完結…… 在第二季中，七個逃出生天的一級重犯成為全國警力追捕的對象並展開新一輪的亡命旅途，在逃亡過程中他們麵臨著種種情況 ... ，於是故事接著發展。而且因為林肯被陷害與一宗政府陰謀有關，所以從第二季一開始，邁克爾。斯科菲爾德兄弟倆著重進行調查，希望能揭開陰謀背後的黑暗真相。而成功逃離監獄的5名獄友分別在美國中部逃竄，其中會有重新被捕的，也會有死於逃竄途中的。 第二季的人物陣型相對第一季來說並沒有多大的變化。但是有關這方麵最值得一提的是，一個新的人物將出現：Buck Mahone,是一位3、40 歲，四肢發達但頭腦絕不簡單的FBI特工。他負責追捕逃跑了的七個囚犯。他有與麥克十分相似的特質：冷峻的眼神，敏捷的思維。這一角色由威廉·菲齊納出演。威廉·菲齊納在美國廣播公司(ABC)去年推出的科幻電視劇《入侵》中扮演了一名神經質、似乎被外星人“綁架”過的地方警員。據報道，他也是擺足了大牌的架子，直到《越獄》第二季6月16日開拍的前一天才同意簽約出演聯邦幹探這一主要角色。 而大家最關心的頭號男主角邁克爾在第二季中不會那麼威風八麵，因為既然大家都出來了，也就沒有必要聽邁克爾的指揮了。除了主要的兄弟關係外，在第二季裏將被深入挖掘的還有邁克爾與獄醫薩拉。唐克裏迪之間的感情糾葛。
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