全片充斥著幽閉恐懼空間帶來的壓迫性。影片擁有近十年來賣座潛艇片的商業元素，從《赤色風暴》裏的權力傾軋、《U-571》的深水炸彈、到《K-19》裏密閉空間機具的頻頻故障引發災難，不過《鬼潛艇》的災難來自惡靈的咒怨，片中潛艦成員因招致厄運、離奇死亡。
這個故事從一艘糾纏在海底、求助無援的深海潛艇，帶出最黑暗深沉的人性醜惡。這次水下的恐怖旅程開始於二戰期間，一艘名叫虎鯊號的美軍潛艇。虎鯊號正航行在大西洋海域中，他們剛剛完成了一次漫長且致命的任務，正往目的港康涅狄格進發。途中，船員們授命救起了一艘沉沒的英國醫護船上的3名幸存者，但讓人大為驚訝的是，幸存者中竟有一名女護士。船員們馬上想起了那個古老的傳說：潛艇上如果有女人出現就會給這艘船帶來厄運。厄運真的降臨了，潛艇出了故障，無法浮到水麵上，全船的人麵臨缺氧的危機；與總部的聯係中斷，無法得到救助，船員們開始出現幻覺，失去理智，離奇事件一宗接一宗地發生............
二次大戰期間，美軍潛艦「USS虎鯊號」奉命達成任務，回程途中船員臨時接獲指令要帶回遭魚雷襲擊的英軍船艦上三名生還者，其中包含一名女性護士。傳言「女人上船會招來厄運」，一心返家的船員忍不住私下抱怨，卻也暗自垂涎眼前女性船員的美色。沒想到三人登船後，厄運真的接踵而來，先是潛艇機具故障無法升上海麵，艙壓遽升、氧氣所剩無幾，後有德軍追兵的潛艦裏此時又驚見鬼影，前艦長離奇死亡事件再度被無端挑起，陰謀之說甚囂塵上，潛艇成員麵對未知恐懼，軍心渙散，陷入失控的混亂狀態…就在船員接二連三死亡之後，幾名生還者努力拚湊線索、以求解套，赫然發現有人似乎隱瞞了可怕的真相…

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